Резус-фактор

Резус-фактор (группа крови, система RhHr, rhesus system, blood group) — это один из важнейших антигенов крови, который представляет собой липопротеид (белок), расположенный на мембранах эритроцитов у 85 % людей. Такие люди считаются резус-положительными, тогда как люди, у которых нет этого белка, — резус-отрицательными (среди европейцев их всего 15 %). Положительный и отрицательный резус-фактор обозначается знаками «+» и «−» соответственно. Данный признак необходимо учитывать во время переливания крови и при беременности. Если резус попадает в кровь, которая не содержит этого белка, происходит разрушение эритроцитов. Однако существующие медицинские меры позволяют в большинстве случаев избежать резус-конфликта.

Гены RHD и RHCE отвечают за продукцию всех антигенов эритроцитов системы резус. Ген RHD контролирует продукцию антигена D, ген RHCE — антигенов С, с, Е и е. Лица с резус-положительной принадлежностью крови имеют два гена: RHD и RHCE, лица с резус-отрицательной принадлежностью крови имеют один ген: RHCE.

Список синонимов: Резус-фактор, группа крови, система RhHr, Rh, rhesus system, blood group, RH system.

В 1939 г. Филип Левин (Philip Levine) и Руфус Стетсон (Rufus Stetson) опубликовали данные о клинических последствиях несовпадающего резус-фактора в виде гемолитической реакции на переливание крови и гемолитической желтухи новорождённых в ее наиболее тяжёлой форме [1]. В 1940 г. Карл Ландштейнер (Karl Landsteiner) и Александр Винер (Alexander Wiener) опубликовали доклад о сыворотке, которая взаимодействовала с примерно 85 % различных эритроцитов человека. Сыворотка была получена путем введения кроликам эритроцитов обезьян макак-резусов (Macacus rhesus). Антиген, вызвавший иммунизацию, назвали резус-фактором «для указания на то, что при изготовлении сыворотки был использован резус крови» [2, 3].

Ген RHD, который кодирует антиген D (резус-фактор), был картирован в 1991 г. [4].

Главный антиген системы, антиген D (резус-фактор), встречается у подавляющего большинства людей во всем мире. Частота групп крови резус-системы неодинакова для различных популяций. Около 85 % европейцев (99 % индейцев и азиатов) имеют резус-фактор и соответственно являются резус-положительными. Остальные же 15 % (7 % у африканцев) не имеют данного белка и являются резус-отрицательными. У индейцев Северной и Южной Америки и у аборигенов Австралии и Океании резус-фактор встречается с частотой 99−100 %. Среди представителей народов Восточной Азии (китайцев, японцев и др.) резус-отрицательными являются только 0,5−0,7 %. У народов Экваториальной и Южной Африки частота встречаемости антигена D составляет 97−99 %. Реже всего антиген D встречается в Европе и в тех неевропейских странах, где большинство населения составляют выходцы из Европы. Среди европейцев процент резус-отрицательных лиц достигает 12−17 %. В крупнейших странах Западной Европы частота встречаемости резус-фактора составляет 83−86 %. Из европейских народов встречаемость антигена D ниже всего у басков (65 % резус-положительных, 35 % резус-отрицательных). В США и Канаде частота резус-фактора (85 % и 85,1 %) соответствует западноевропейским показателям. Несколько более высокий процент резус-отрицательных лиц отмечен в Австралии и Бразилии (19 % и 19,5 % соответственно) [5].

Наличие резус-фактора определяет доминантный ген Rh+, отсутствие — рецессивный ген Rh-. Таким образом, люди с резус-положительной группой крови имеют генотип Rh+Rh+ или Rh+Rh-, а люди с резус-отрицательной группой крови — Rh-Rh-. Наследование резус-фактора является очень сложным и многовариантным процессом. Следует учитывать, что Rh+ у родителей может быть не только гомозиготным, но и гетерозиготным. В этом случае у ребёнка с 25%-ной вероятностью будет Rh-. Предугадать результат наследования возможно лишь в одном случае: если родители резус-отрицательны. В этом случае их ребенок может быть только резус-отрицательным [3].

Резус-антиген выявляется у человеческого эмбриона начиная с 5–8-й недели и хорошо выражен у 3–4-месячного плода. Резус-фактор в наибольшей степени выражен в эритроцитах; менее четко представлен в лейкоцитах и тромбоцитах [6]. Определяют наличие Rh-фактора при помощи стандартного универсального реагента. Наличие агглютинации указывает на резус-положительную принадлежность исследуемой крови. Отсутствие агглютинации свидетельствует о резус-отрицательной принадлежности исследуемой крови [6].

Резус-конфликт — реакция иммунной системы резус-отрицательной (Rh−) матери на антигены крови резус-положительного (Rh+) ребенка. Резус-конфликт приводит к распаду (гемолизу) красных кровяных телец (эритроцитов), в результате чего у ребенка развивается гемолитическая желтуха новорожденных. У плода с помощью УЗИ может быть обнаружено увеличение печени, селезенки и сердца. У новорожденных также увеличены печень и селезенка, наблюдается анемия, в легких случаях — ретикулоцитоз, в более тяжелых — эритробластоз и желтуха [3]. Резус-фактор необходимо учитывать при переливании крови. Переливание несовместимой крови приводит к тяжелому анафилактическому шоку.

В подавляющем большинстве случаев путем внутримышечного введения резус-отрицательной матери специальных анти-D антител (иммуноглобулин Rho(D), коммерческое название — RhoGAM) в период беременности или в течение 72 часов после родов резус-конфликт может быть предупрежден. При введении RhoGAM эритроциты резус-положительного плода, которые попали в организм матери, разрушаются до того, как на них успевает отреагировать ее иммунная система. Сами же антитела, введенные при пассивной иммунизации, разрушаются обычно в течение 4–6 недель. На сегодняшний день в ходе антенатальной профилактики принято вводить RhoGAM всем резус-отрицательным беременным на 28-й неделе, иногда с повторной инъекцией на 34-й неделе [3].

В наиболее тяжелых случаях при резус-конфликте развивается водянка плода и отечный синдром новорождённых, что может привести к мертворождению или смерти новорожденного. Однако существующие медицинские меры позволяют в большинстве случаев избежать резус-конфликта [3].

Резус-фактор необходимо учитывать при переливании крови. В настоящее время допускается переливание крови только при совпадении АВ0- и резус-принадлежности крови донора и реципиента. Приступать к переливанию крови можно при отсутствии агглютинации в пробах на групповую совместимость по системе АВ0 и резус-совместимость крови [6].

Система резуса в настоящее время состоит из 50 антигенов, 19 из них определяются группой крови, среди которых наиболее важны 5 антигенов: D, C, c, E и e [6, 7]. Часто используемые термины «резус-фактор», «отрицательный резус-фактор» и «положительный резус-фактор» относятся только к антигену D.

Гены RHD и RHCE отвечают за продукцию всех антигенов эритроцитов системы резус. Ген RHD контролирует продукцию антигена D, ген RHCE — антигенов С, с, Е и е. Лица с резус-положительной принадлежностью крови имеют два гена: RHD и RHCE, лица с резус-отрицательной принадлежностью крови имеют один ген: RHCE. Ген RНD определяет D-специфичность эритроцитов, а RНCE — присутствие антигенов Сс и Ее. Продукты этих генов являются белками и, в отличие от антигенов других систем, не содержат сахаров. Белки D и CE состоят из 417 аминокислот и пересекают липидный бислой мембраны эритроцита 12 раз. Белок D отличается от белка CE 36 аминокислотами. Белки D и CE являются транспортерами NH3/NH4+ и СО2 [6].

• Ген RHD
• Ген RHCE

1. Van Loghem J. J. (1980). Introduction to a historical paper. An unusal case of intra-group agglutination by Philip Levine and Rufus E. Stetson. Vox sanguinis, 38(5), 297–300. https://doi.org/10.1111/j.1423-0410.1980.tb02371.x
2. Landsteiner, K., & Wiener, A. S. (1940). An Agglutinable Factor in Human Blood Recognized by Immune Sera for Rhesus Blood. Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine, 43(1), 223–223. https://doi.org/10.3181/00379727-43-11151
3. Льянова А., Плиева А. М. Резус-фактор // Сборник статей Международной научно-практической конференции «Современные технологии в мировом научном пространстве, 02 сентября 2021 г., Новосибирск, с. 18 — 20.
4. Cherif-Zahar, B., Mattei, M. G., Le Van Kim, C., Bailly, P., Cartron, J.-P., Colin, Y. Localization of the human Rh blood group gene structure to chromosome region 1p34.3-1p36.1 by in situ hybridization. Hum. Genet. 86: 398-400, 1991.[PubMed: 1900257]
5. Каландаров, Р. С. Распределение групповых антигенов эритроцитов на земном шаре (обзор литературы) / Р. С. Каландаров, Л. Е. Давыдова, С. И. Донсков // Вестник службы крови России. — 2012. — № 4. — С. 58-64.
6. Никитина Е. А. Наследование групп крови // учебно-методическое пособие, Санкт-Петербург, 100 С.
7. Flegel, W. A. Molecular genetics and clinical applications for RH. Transfus. Apher. Sci. 44: 81-91, 2011.[PubMed: 21277262]