Синдром Билгинтурана

Синдром Билгинтурана (МКБ-10: Q73.8, синонимы: гипертония с синдромом брахидактилии, HTNB, Bilginturan syndrome) — это очень редкое генетическое заболевание, которое характеризуется тяжелой гипертензией, низким ростом, укорочением пальцев на руках и ногах, а также частыми инсультами в молодом возрасте. Также для этого синдрома характерно нарушение контакта между нервными волокнами и кровеносными сосудами в головном мозге, что приводит к неправильной регуляции артериального давления барорефлексом.

Мутации в гене PDE3A вызывают синдром Билгинтурана.

Список синонимов: Синдром Билгинтурана, гипертония с синдром брахидактилии, hypertension and brachydactyly syndrome; brachydactyly with hypertension; brachydactyly, type E with short stature and hypertension; Bilginturan syndrome; HTNB; Bilginturan brachydactyly; brachydactyly type E, with short stature and hypertension.

Впервые синдром был описан турецким врачом Н. Билгинтураном (N. Bilginturan) в 1973 году и позже был назван в его честь. Билгинтуран описал семейную форму брахидактилии (укорочение пальцев на руках и ногах), сочетающейся с гипертонией [1].

Предполагаемая распространённость синдрома Билгинтурана в России и мире составляет менее 1 случая на 1 000 000 жителей. Распространённость может быть выше среди турецкого населения [2]. Синдром Билгинтурана связан с мутациями в гене PDE3A и имеет аутосомно-доминантный тип наследования [3].

Синдром Билгинтурана проявляется прежде всего тяжелой гипертензией, независимой от потребления соли, и укорочением пальцев на руках и ногах (брахидактилия). Но также при этом синдроме часто возникают аневризмы (выпячивание и утончение стенки) и значительное сужение просвета (стеноз) артерий. Все это приводит к повышению артериального давления до очень высоких значений — до 150 мм. рт. ст. и более [1].

Синдром Билгинтурана чаще всего проявляется в детском возрасте. Кроме укороченных пальцев и низкого роста, пациенты могут жаловаться на судороги и боли за грудиной [4]. Для постановки диагноза необходима консультация врачей кардиолога и генетика. Дополнительно может быть назначена рентгенография ладоней, стоп и позвоночника, эхокардиография и ангиография.

Пациентам с синдромом Билгинтурана необходимо постоянное наблюдение у врача-кардиолога и приём препаратов, снижающих артериальное давление.

Синдром Билгинтурана связан с мутациями в гене PDE3A [5]. Мутации увеличивают фосфорилирование белка PDE3A, что приводит к усилению его гидролитической активности. Результатом становится повышенная пролиферация клеток и нарастание периферического сосудистого сопротивления [6].

• PDE3A (12p12.2): 123805.0001, 123805.0002-123805.0006

• Всероссийское общество редких (орфанных) заболеваний (ВООЗ)

1. Bilginturan, N., Zileli, S., Karacadag, S., Pirnar, T. Hereditary brachydactyly associated with hypertension. J. Med. Genet. 10: 253-259, 1973. PubMed: 4774535
2. Schuster, H., Wienker, T. F., Toka, H. R., Bahring, S., Jeschke, E., Toka, O., Busjahn, A., Hempel, A., Tahlhammer, C., Oelkers, W., Kunze, J., Bilginturan, N., Haller, H., Luft, F. C. Autosomal dominant hypertension and brachydactyly in a Turkish kindred resembles essential hypertension. Hypertension 28: 1085-1092, 1996. PubMed: 8952601
3. Fan P, Zhang D, Yang KQ, Zhang QY, Luo F, Lou Y, Liu YX, Zhang HM, Song L, Cai J, Wu HY, Zhou XL. Hypertension and Brachydactyly Syndrome Associated With Vertebral Artery Malformation Caused by a PDE3A Missense Mutation. Am J Hypertens. 2020 Feb 22;33(2):190-197. doi: 10.1093/ajh/hpz151. PMID: 31549136.
4. Naraghi, R., Schuster, H., Toka, H. R., Bahring, S., Toka, O., Oztekin, O., Bilginturan, N., Knoblauch, H., Wienker, T. F., Busjahn, A., Haller, H., Fahlbusch, R., Luft, F. C. Neurovascular compression at the ventrolateral medulla in autosomal dominant hypertension and brachydactyly. Stroke 28: 1749-1754, 1997. PubMed: 9303020
5. Gong, M., Zhang, H., Schulz, H., Lee, A.-A., Sun, K., Bahring, S., Luft, F. C., Nurnberg, P., Reis, A., Rohde, K., Ganten, D., Hui, R., Hubner, N. Genome-wide linkage reveals a locus for human essential (primary) hypertension on chromosome 12p. Hum. Molec. Genet. 12: 1273-1277, 2003. PubMed: 12761042
6. Maass, P. G., Aydin, A., Luft, F. C., Schachterle, C., Weise, A., Stricker, S., Lindschau, C., Vaegler, M., Qadri, F., Toka, H. R., Schulz, H., Krawitz, P. M., and 35 others. PDE3A mutations cause autosomal dominant hypertension with brachydactyly. Nature Genet. 47: 647-653, 2015. PubMed: 25961942