Синдром ESC

Синдром ESC (enhanced S-cone syndrome, ESCS, синдром усиленного ответа S-колбочек, МКБ-10 — H35.5) — редкое аутосомно-рецессивное медленно прогрессирующее наследственное заболевание сетчатки, связанное с усилением функции фоторецепторов S- типа. Основными симптомами болезни являются: повышенная чувствительность к синему цвету, потеря зрения, ночная слепота и дегенерация сетчатки. Для терапии заболевания используется циклоспорин А и бромокриптин. Прогноз для пациентов с синдромом усиленного ответа S-колбочек, в целом, носит положительный характер.

Синдром ESC связан с мутациями гена NR2E3, который кодирует ретинальный орфанный ядерный рецептор, регулирующий дифференцировку и развитие палочек и колбочек.

Термин «синдром усиленного ответа S-колбочек» был предложен М. Ф. Мармором (M. F. Marmor) в 1990 г. [1].

Ген NR2E3, связанный с развитием синдрома усиленного ответа S-колбочек, был картирован в 2000 г. [2].

Заболевание является редким, частота встречаемости синдрома ESC в среднем составляет 1,4 случая на 10 000 000 человек [3]. Частота встречаемости в РФ не установлена.

Для заболевания характерен аутосомно-рецессивный тип наследования [4]. Болезнь проявляется в том случае, если ребенок получает от каждого из родителей по одной копии гена с мутацией, сами родители при этом являются бессимптомными носителями болезни.

Заболевание дебютирует в детском или подростковом возрасте. Синдром характеризуется гемералопией (ночная слепота, снижение зрения в сумерках), прогрессирующим снижением остроты зрения и изменениями глазного дна, часто сопровождающимися макулярным отёком или макулярным шизисом. Синдром ESC характеризуется повышенной чувствительностью к синему цвету, восприятие которого связано с S- колбочками (short wavelength, blue), и разной степенью нарушения L- (long, red) и M- колбочек (middle, green) [5]. Наиболее тяжелая форма дегенерации сетчатки известна как синдром Гольдмана – Фавре.

Первичную диагностику заболевания проводит офтальмолог. Диагноз ставится на основании оптической когерентной томографии (ОКТ), компьютерной периметрии и флуоресцентной ангиографии глаз. Для подтверждения диагноза проводится молекулярно-генетический анализ гена NR2E3.

Улучшение остроты зрения у пациентов с синдромом усиленного ответа S-колбочек наблюдается при использовании циклоспорина А и бромокриптина. Прогноз для пациентов с синдромом усиленного ответа S-колбочек, в целом, носит положительный характер, но существуют тяжелые формы заболевания, которые приводят к потере зрения в первые два десятилетия жизни.

Синдром ESC связан с мутациями гена NR2E3. Ген NR2E3 кодирует ретинальный орфанный ядерный рецептор, регулирующий дифференцировку и развитие палочек и колбочек. Ядерный рецептор NR2E3 представляет собой лиганд-зависимый транскрипционный фактор. Мутации гена NR2E3 приводят к аномальному соотношению функций L-, M- и S-колбочек и к прогрессирующей дегенерации сетчатки. Наиболее часто встречающаяся мутация гена NR2E3 приводит к замене аргинина на глутамин в 311-м положении белка (R311Q) [5].

• Ген NR2E3: c.932G>A (p.Arg311Gln)
• Ген NR2E3: c.200208del (p.Cys67Gly69del)
• Ген NR2E3: c.226C>T (p.Arg76Trp)

1. Marmor MF, Jacobson SG, Foerster MH, et al. Diagnostic clinical findings of a new syndrome with night blindness, maculopathy, and enhanced S cone sensitivity. Am J Ophthalmol. 1990;110(2):124-134 [doi: 10.1016/s0002-9394(14)76980-6]
2. Rendtorff, N. D., Vissing, H., Tumer, Z., Silahtaroglu, A., Tommerup, N. Assignment of the NR2E3 gene to mouse chromosome 9 and to human chromosome 15q22.33- q23. Cytogenet. Cell Genet. 89: 279-280, 2000 [PubMed: 10965145]
3. Audo I, Michaelides M, Robson AG, et al. Phenotypic variation in enhanced S- cone syndrome. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008;49(5):2082-93 [doi: 10.1167/iovs.05-1629]
4. Haider, N. B., Jacobson, S. G., Cideciyan, A. V., Swiderski, R., Streb, L. M., Searby, C., Beck, G., Hockey, R., Hanna, D. B., Gorman, S., Duhl, D., Carmi, R., Bennett, J., Weleber, R. G., Fishman, G. A., Wright, A. F., Stone, E. M., Sheffield, V. C. Mutation of a nuclear receptor gene, NR2E3, causes enhanced S cone syndrome, a disorder of retinal cell fate. Nature Genet. 24: 127-131, 2000 [PubMed: 10655056]
5. Скворцова Н.А., Зольникова И.В., Иванова М.Е., Скворцова Ю.А. Синдром усиленного ответа S-колбочек (клинический случай) // Офтальмологические ведомости. –
6. – Т. 11. – № 4. – С. 93–98 [doi: 10.17816/ OV11493-98]