Синдром Карпентера
Краткое описание
Синдром Карпентера (акроцефалополисиндактилия 2-го типа, МКБ 10 — Q87.0) — редкое наследственное заболевание, характеризующееся акроцефалией (высоким «башенным» черепом) вследствие краниосиностоза и аномалиями развития пальцев на руках и ногах. Основным методом терапии синдрома Карпентера на сегодняшний день является хирургическое лечение. Своевременное оперативное хирургическое вмешательство способствует предупреждению нежелательных последствий синдрома Карпентера. Поэтому прогноз для пациентов, как правило, носит благоприятный характер.
Развитие синдрома Карпентера ассоциировано с мутациями гена RAB23, кодирующего белок RAB23, который участвует в регуляции внутриклеточного мембранного транспорта.
Историческая справка
Заболевание впервые описал в 1909 г. британский педиатр Джордж Альфред Карпентер (George Alfred Carpenter). Он исследовал патологию на примере трех клинических случаев: у двух сестер и брата [1].
В 2000 г. был картирован ген RAB23, ассоциированный с развитием синдрома Карпентера [2].
Распространенность и тип наследования
Синдром Карпентера относится к крайне редким болезням. Частота встречаемости синдрома Карпентера не установлена. В литературе описано около 40 случаев заболевания [3].
Синдром Карпентера наследуется по аутосомно-рецессивному типу: болезнь проявляется в том случае, если ребенок получает от обоих родителей по одной копии гена с мутацией, сами родители при этом являются бессимптомными носителями болезни [4].
Диагностика
Синдром Карпентера дебютирует пренатально, основные характерные особенности проявляются сразу после рождения. К таким признакам относятся, прежде всего, аномально вытянутая голова башнеобразной формы — акроцефалия. Деформация черепа связана с преждевременным зарастанием черепных швов, ограничивающим его рост (краниосиностоз). Характерная особенность синдрома Карпентера — аномалии развития пальцев на руках и ногах. Так, у пациентов наблюдается полное или частичное сращение мягких тканей соседних пальцев (кожная синдактилия), образование шестого пальца (на руках это, как правило, второй мизинец, а на ногах — с I по IV). Могут отсутствовать средние фаланги, а большой палец имеет широкую или расщепленную форму.
Симптомами заболевания, которые проявляются по мере взросления пациента, также могут быть патологически короткие пальцы ног и рук, низкий рост, врожденные патологии сердца, легкая или средняя степень ожирения. Встречаются случаи умственной отсталости, хотя чаще всего интеллект не страдает [5].
Первичную диагностику синдрома Карпентера проводит неонатолог. Диагноз ставится на основании клинической картины, рентгенографии скелета и ультразвукового исследования сердца. Подтверждается диагноз с помощью молекулярно-генетического анализа гена RAB23. Для синдрома Карпентера возможна пренатальная диагностика на основании биопсии ворсин хориона с последующим молекулярно-генетическим анализом гена RAB23.
Лечение
Основным методом терапии синдрома Карпентера на сегодняшний день является хирургическое лечение: ремоделирование костей свода черепа, хирургическое разделение и ампутация дополнительных пальцев [5].
Своевременное оперативное хирургическое вмешательство способствует предупреждению нежелательных последствий синдрома Карпентера. Поэтому прогноз для пациентов, как правило, носит благоприятный характер. Однако течение заболевания отягощает наличие патологий сердца [5].
Молекулярные механизмы
Развитие синдрома Карпентера ассоциировано с мутациями гена RAB23, кодирующего белок RAB23 [4].
Белок RAB23 представляет собой ГТФазу суперсемейства Ras, участвующую в регуляции внутриклеточного мембранного транспорта. Так, белок, кодируемый геном RAB23, участвует в негативной регуляции работы продукта гена SHH, определяющего развитие клеток на различных этапах эмбриогенеза. Также белок RAB23 вовлечен в сигнальные каскады, связанные с развитием центральной нервной системы, опорно- двигательного аппарата и формированием черепных швов.
Дефицит белка RAB23 приводит к нарушению процессов развития опорно- двигательной системы и формирования черепных швов во время развития костей черепа [4].
Гены и мутации
- Ген RAB23: c.481G>C (p.Val161Leu)
- Ген RAB23: c.434T>A (p.Leu145Ter)
- Ген RAB23: c.408dup (p.Glu137Ter)
- ГенMEGF8
Ссылки
- Carpenter G. Case of acrocephaly with other congenital malformations. Proc. Roy. Soc. Med. 2: 45–53 and 199–201, 1909 [PubMed: 19974019]
- Zhang Q.-H., Ye M., Wu X.-Y., Ren S.-X., Zhao M., Zhao C.-J., Fu G., Shen Y., Fan H.- Y., Lu G., Zhong M., Xu X.-R. and 9 others. Cloning and functional analysis of cDNAs with open reading frames for 300 previously undefined genes expressed in CD34+ hematopoietic stem/progenitor cells. Genome Res. 10: 1546–1560, 2000 [PubMed: 11042152]
- Haye D., Collet C., Sembely-Taveau C., Haddad G., Denis C., Soule N., Suc A.-L., Listrat A., Toutain A. Prenatal findings in Carpenter syndrome and a novel mutation in RAB23. Am. J. Med. Genet. 164A: 2926–2930, 2014 [PubMed: 25168863]
- Jenkins D., Seelow D., Jehee F. S., Perlyn C. A., Alonso L. G., Bueno D. F., Donnai D., Josifova D., Mathijssen I. M. J., Morton J. E. V., Orstavik K. H., Sweeney E., Wall S. A., Marsh J. L., Nurnberg P., Passos-Bueno M. R., Wilkie A. O. M. RAB23 mutations in Carpenter syndrome imply an unexpected role for hedgehog signaling in cranial-suture development and obesity. Am. J. Hum. Genet. 80: 1162–1170, 2007. Note: Erratum: Am. J. Hum. Genet. 81: 1114 only, 2007 [PubMed: 17503333]
- Altunhan H., Annagur A., Ors R. The association of Carpenter syndrome and situs inversus totalis: first case report. Turk. Klin. J. Med. Sci. 31: 464–467, 2011.