Синдром Маринеско – Шегрена

Синдром Маринеско – Шегрена (MSS, синдром Маринеску – Шегрена, синдром Маринеско – Драганеско – Василиу, синдром Маринеско – Гарланда, МКБ-10 — G11.1) — редкое наследственное заболевание, которое характеризуется врожденной катарактой, мозжечковой атаксией, прогрессирующей мышечной атрофией и задержкой психомоторного развития. Заболевание дебютирует в младенчестве. Лечение синдрома Маринеско – Шегрена носит симптоматический характер. Несмотря на возможную инвалидизацию, синдром Маринеско – Шегрена не оказывает влияния на продолжительность жизни.

Синдром Маринеско – Шегрена связан с мутациями гена SIL1.

Заболевание впервые описали Г. Маринеско (G. Marinesco), С. Драганеско (S. Draganesco) и Д. Василиу (D. Vasiliu) в 1931 году [1]. Более детально синдром охарактеризовал Т. Шегрен (T. Sjogren) в 1947 году [2]. Уже в 1953 году Х. Гарланд (H. Garland) описал несколько пациентов разных поколений одной семьи, у которых наблюдались мозжечковая атаксия, олигофрения и катаракта [3].

Ген SIL1, связанный с развитием синдрома Маринеско – Шегрена, был картирован в 2010 г. [4].

Заболевание является редким, частота встречаемости составляет менее 1 случая на 1 000 000 человек [5]. Частота встречаемости в РФ не установлена.

Для заболевания характерен аутосомно-рецессивный тип наследования: болезнь проявляется в том случае, если ребенок получает от каждого из родителей по одной копии гена с мутацией, сами родители при этом являются бессимптомными носителями болезни [6].

Заболевание дебютирует в младенчестве [5].

Синдром Маринеско – Шегрена характеризуется врожденной катарактой, мозжечковой атаксией (поражение, связанное с нарушением плавности, равномерности и точности движений), прогрессирующей мышечной слабостью, связанной с миопатией (атрофия мышц), а также задержкой психомоторного развития [7]. Другие особенности включают низкий рост, гипергонадотропный гипогонадизм (дефицит половых гормонов вследствие первичного поражения гонад), различные скелетные аномалии, дизартрию (искажения и затрудненное произношение некоторых слов или звуков), нистагм (непроизвольные колебательные движения глаз высокой частоты). Двигательная функция прогрессивно ухудшается в течение нескольких лет, затем стабилизируется в непредсказуемом возрасте и степени тяжести [8].

Первичную диагностику заболевания проводит невролог. Диагноз ставится на основании клинической картины, МРТ, ЭМГ и офтальмологического обследования. Подтвердить его окончательно можно с помощью молекулярно-генетического анализа гена SIL1 [8].

Лечение синдрома Маринеско – Шегрена носит симптоматический характер. Пациентам необходимы систематические нейрореабилитационные мероприятия и индивидуальная образовательная программа поддержки, адаптированная к индивидуальным потребностям и основанная на оценке когнитивных способностей. Также рекомендованы регулярные консультации психолога. Лечение катаракты осуществляется хирургическим путем. Для лечения гипергонадотропного гипогонадизма применяется заместительная гормональная терапия [8].

Несмотря на возможную инвалидизацию, в большинстве случаев синдром Маринеско – Шегрена не оказывает влияния на продолжительность жизни [8].

Синдром Маринеско – Шегрена связан с мутациями гена SIL1. Этот ген кодирует белок эндоплазматического ретикулума SIL1, модулирующий нуклеотидный обмен и принимающий участие в процессе правильной укладки белков. Мутации гена SIL1 приводят к синтезу усеченного белка, функциональная активность которого нарушена, из- за чего развиваются мозжечковая атаксия, катаракта и мышечная атрофия [9].

• Ген SIL1: c.1370T>C (p.Leu457Pro)
• Ген SIL1: c.1029+1G>A
• Ген SIL1: c.947dup (p.Arg317fs)

1. Marinesco, G., Draganesco, S., Vasiliu, D. Nouvelle maladie familiale caracterisee par une cataracte congenitale et un arret du development somato-neuro-psychique. Encephale 26: 97-109, 1931.
2. Sjogren, T. Hereditary congenital spinocerebellar ataxia combined with congenital cataract and oligophrenia. Acta Psychiat. Neurol. Scand. 46 (suppl.): 286-289, 1947.
3. Garland, H., Moorhouse, D. An extremely rare recessive hereditary syndrome including cerebellar ataxia, oligophrenia, cataract, and other features. J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 16: 110-116, 1953 [PubMed: 13053231]
4. Takahata, T., Yamada, K., Yamada, Y., Ono, S., Kinoshita, A., Matsuzaka, T., Yoshiura,K., Kitaoka, T. Novel mutations in the SIL1 gene in a Japanese pedigree with the Marinesco-Sjogren syndrome. J. Hum. Genet. 55: 142-146, 2010 [PubMed: 20111056]
5. База данных Orpha.net
6. Anheim, M., Fleury, M., Monga, B., Laugel, V., Chaigne, D., Rodier, G., Ginglinger, E., Boulay, C., Courtois, S., Drouot, N., Fritsch, M., Delaunoy, J. P., Stoppa-Lyonnet, D., Tranchant, C., Koenig, M. Epidemiological, clinical, paraclinical and molecular study of a cohort of 102 patients affected with autosomal recessive progressive cerebellar ataxia from Alsace, Eastern France: implications for clinical management. Neurogenetics 11: 1- 12, 2010 [PubMed: 19440741]
7. Lagier-Tourenne, C., Tranebjaerg, L., Chaigne, D., Gribaa, M., Dollfus, H., Silvestri, G., Betard, C., Warter, J. M., Koenig, M. Homozygosity mapping of Marinesco-Sjogren syndrome to 5q31. Europ. J. Hum. Genet. 11: 770-778, 2003 [PubMed: 14512967]
8. База данных NCBI: Bookshelf
9. Anttonen, A.-K., Mahjneh, I., Hamalainen, R. H., Lagier-Tourenne, C., Kopra, O., Waris, L., Anttonen, M., Joensuu, T., Kalimo, H., Paetau, A., Tranebjaerg, L., Chaigne, D., Koenig, M., Eeg-Olofsson, O., Udd, B., Somer, M., Somer, H., Lehesjoki, A.-E. The gene disrupted in Marinesco-Sjogren syndrome encodes SIL1, an HSPA5 cochaperone. Nature Genet. 37: 1309-1311, 2005 [PubMed: 16282978]