Синдром Шпринтцена – Голдберга

Синдром Шпринтцена – Голдберга (МКБ-10: Q87.8, синонимы: Шпринтцена – Гольдберга, Shprintzen-Goldberg syndrome, SGS) — очень редкое генетическое заболевание, которое характеризуется ранним закрытием черепных швов и деформацией черепа, черепно-лицевыми и скелетными аномалиями, а также умственной отсталостью. У некоторых пациентов может присутствовать выпячивание стенки аорты и ее расширение (аневризма).

Лечение синдрома Шпринтцена – Голдберга является симптоматическим. При необходимости проводятся пластические операции или операция по иссечению аневризмы аорты. Пациентам необходимо постоянное наблюдение кардиолога, офтальмолога и физиотерапевта.

Причиной синдрома Шпринтцена – Голдберга являются мутации в гене SKI.

Список синонимов: Shprintzen－Goldberg craniosynostosis syndrome; SGS, craniosynostosis with arachnodactyly and abdominal hernias, marfanoid disorder with craniosynostosis, type I, marfanoid craniosynostosis syndrome.

Впервые синдром Шпринтцена – Голдберга был описан врачами Р. Дж. Шпринтценом (R. J. Shprintzen) и Р. Б. Голдбергом (R. B. Goldberg) в 1982 году, в честь которых позже и был назван [1]. Они обследовали двух мальчиков из разных семей с измененной формой черепа, недоразвитыми верхними и нижними челюстями, гипертрофией мягких тканей, множественными грыжами живота. У мальчиков присутствовала задержка развития и умственная отсталость.

Точная частота встречаемости синдрома Шпринтцена – Голдберга неизвестна, предполагают, что она составляет менее 1 случая на 1 000 000 человек [2]. Тип наследования аутосомно-доминантный. К развитию синдрома приводят мутации в гене SKI.

В настоящее время в медицинской литературе описано около 50 случаев этого заболевания [3].

У пациентов с синдромом Шпринтцена – Голдберга отмечают множество скелетных аномалий: деформации грудной клетки, сколиоз, гипермобильность суставов, очень длинные и тонкие пальцы (арахнодактилия); и нарушения строения лица: опущенные вниз наружные уголки глаз, высокую арку неба, маленькую нижнюю челюсть, низко расположенные уши [2].

Также часто встречаются паховая или пупочная грыжи, гипотония и задержка развития. Одним из самых грозных осложнений синдрома Шпринтцена – Голдберга является аневризма брюшной аорты [3]. Большинство аневризм брюшной аорты протекает бессимптомно, но возможны разрывы аневризмы и масштабные внутренние кровотечения. Диагностика аневризмы брюшной аорты проводится сосудистым хирургом.

На рентгенологических обследованиях и МРТ позвоночника у больных с синдромом Шпринтцена – Голдберга выявляются изменения позвонков и сужение спинномозгового канала.

Синдром Шпринтцена – Голдберга очень сходен с синдромами Марфана и Лойса – Дитца. Эти заболевания имеют похожие клинические признаки, включая практически все черепно-лицевые, скелетные, кожные и сердечно-сосудистые проявления. Однако синдром Шпринтцена – Голдберга дополнительно характеризуется признаками умственной отсталости и тяжелой гипотонии скелетных мышц.

Для уточнения диагноза проводят молекулярное исследование гена SKI [4].

Хотя лечение синдрома Шпринтцена – Голдберга является симптоматическим, необходим системный подход к каждому пациенту с участием педиатра, офтальмолога, кардиолога, генетика, логопеда и физиотерапевта для надлежащего ведения таких случаев.

Для исправления лицевых пороков может применяться пластическая хирургия.

Вопрос о тактике лечения аневризмы аорты и необходимости операции решается врачом-кардиологом после ультразвукового доплеровского исследования, компьютерной томографии с введением контрастного вещества и аортографии.

Пациентам с синдромом Шпринтцена – Голдберга необходимы регулярные офтальмологические обследования, чтобы предотвратить отслоение сетчатки и другие офтальмологические проблемы. Для предотвращения усиления сколиоза и развития контрактур суставов нужно проводить ЛФК и использовать ортопедические приспособления. Во время проведения стоматологических процедур или других операций необходимо принимать антибиотики для предотвращения бактериального стенокардита.

Ген SKI кодирует онкопротеин SKI, участвующий в сигнальном пути TGF-бета. Белок SKI связывается с белком SMAD3 и блокирует ингибирующее действие TGF-бета на рост клеток [4].

Мутации в гене SKI у пациентов с синдромом Шпринтцена – Голдберга усиливают активацию сигнальных путей трансформирующего фактора роста TGF-бета [5–6]. Экспрессия гена SKI также влияет на дифференциацию клеток мышечной ткани и развитие нервной трубки [7].

• SKI (1p36.33-p36.32): G116E, 164780.0002, 164780.0004, 164780.0005, 164780.0007-164780.0010

• Всероссийское общество редких (орфанных) заболеваний (ВООЗ).

1. Shprintzen, R. J., Goldberg, R. B. Dysmorphic facies, omphalocele, laryngeal and pharyngeal hypoplasia, spinal anomalies, and learning disabilities in a new dominant malformation syndrome. Birth Defects Orig. Art. Ser. XV(5B): 347-353, 1979.
2. Greally, M. T., Carey, J. C., Milewicz, D. M., Hudgins, L., Goldberg, R. B., Shprintzen, R. J., Cousineau, A. J., Smith, W. L., Jr., Judisch, G. F., Hanson, J. W. Shprintzen-Goldberg syndrome: a clinical analysis. Am. J. Med. Genet. 76: 202-212, 1998. PubMed: 9508238
3. Stoll, C. Shprintzen-Goldberg marfanoid syndrome: a case followed up for 24 years. Clin. Dysmorph. 11: 1-7, 2002. PubMed: 11822698
4. Carmignac, V., Thevenon, J., Ades, L., Callewaert, B., Julia, S., Thauvin-Robinet, C., Gueneau, L., Courcet, J.-B., Lopez, E., Holman, K., Renard, M., Plauchu, H., and 26 others. In-frame mutations in exon 1 of SKI cause dominant Shprintzen-Goldberg syndrome. Am. J. Hum. Genet. 91: 950-957, 2012. PubMed: 23103230
5. Doyle, A. J., Doyle, J. J., Bessling, S. L., Maragh, S., Lindsay, M. E., Schepers, D., Gillis, E., Mortier, G., Homfray, T., Sauls, K., Norris, R. A., Huso, N. D., and 22 others. Mutations in the TGF-beta repressor SKI cause Shprintzen-Goldberg syndrome with aortic aneurysm. Nature Genet. 44: 1249-1254, 2012. PubMed: 23023332
6. Kosaki, K., Takahashi, D., Udaka, T., Kosaki, R., Matsumoto, M., Ibe, S., Isobe, T., Tanaka, Y., Takahashi, T. Molecular pathology of Shprintzen-Goldberg syndrome. (Letter) Am. J. Med. Genet. 140A: 104-108, 2006. PubMed: 16333834
7. Schepers, D., Doyle, A. J., Oswald, G., Sparks, E., Myers, L., Willems, P. J., Mansour, S., Simpson, M. A., Frysira, H., Maat-Kievit, A., Van Minkelen, R., Hoogeboom, J. M., and 17 others. The SMAD-binding domain of SKI: a hotspot for de novo mutations causing Shprintzen-Goldberg syndrome. Europ. J. Hum. Genet. 23: 224-228, 2015. PubMed: 24736733