Синдром Эскобара

Синдром Эскобара (Escobar syndrome, нелетальный тип синдрома множественных птеригиумов, МКБ-10 — Q79.8) — наследственное заболевание, характеризующееся пороками развития костно-мышечной системы, в том числе множественными кожными складками (птеригиумами), ограничением пассивных движений в суставах (контрактурами суставов) и неопущением яичек в мошонку (крипторхизм) у мальчиков. Лечение направлено в основном на коррекцию метаболических нарушений и хирургическое устранение дефектов развития.

Синдром Эскобара ассоциирован с мутациями гена CHRNG, кодирующего γ- субъединицу ацетилхолинового рецептора.

Заболевание впервые было описано В. Эскобаром (V. Escobar) в 1978 г. [1]. Четыре года спустя было предложено называть болезнь «синдромом Эскобара» [2].

Ген CHRNG, мутации в котором ассоциированы с развитием синдрома Эскобара, был картирован в 1989 г. [3].

Частота встречаемости синдрома Эскобара не установлена [5].

Заболевание может носить как семейный, так и спорадический характер. Для семейной формы синдрома Эскобара описан аутосомно-рецессивный тип наследования. Болезнь проявляется в том случае, если ребенок получает от обоих родителей по одной копии гена с мутацией, сами родители при этом являются бессимптомными носителями [4].

Синдром Эскобара дебютирует внутриутробно. Во время беременности типичным симптомом заболевания является фетальная акинезия (отсутствие активных движений плода), также наблюдается задержка внутриутробного развития плода.

Характерные признаки заболевания — шейный, антекубитальный (находящийся спереди от локтевого сустава), подколенный птеригиумы (кожные складки), артрогрипоз (множественные контрактуры суставов), крипторхизм (неопущение яичек в мошонку) и гипогонадизм (снижение секреции тестостерона яичками) у мальчиков. Также могут быть заметны небольшой рост, черепно-лицевые дизморфизмы (микрогнатия), птоз (опущение верхнего века), арахнодактилия (длинные и тонкие, «паучьи», пальцы), респираторный дистресс-синдром, кожные складки в подмышечной впадине и между пальцами, расщелина нёба, врожденный или рано проявившийся сколиоз или кифосколиоз, полупозвонки, частичное слияние тел позвонков, низко посаженные глаза и антимонголоидный разрез глаз. Интеллектуальное развитие, как правило, не страдает [5].

Первичную диагностику синдрома Эскобара проводит неонатолог. Диагноз ставится на основании клинической картины и молекулярно-генетического анализа гена CHRNG. Возможна пренатальная диагностика с помощью биопсии хориона с последующим определением мутаций гена CHRNG.

Лечение синдрома Эскобара является комплексным. Оно включает коррекцию метаболических нарушений (гормональная терапия человеческим хорионическим гонадотропином при крипторхизме и тестостероном при гипогонадизме), а также хирургические вмешательства для устранения деформаций конечностей, расщелины нёба, птеригиумов [5].

Прогноз при синдроме Эскобара носит благоприятный характер при условии адекватности и своевременности специализированного лечения.

Синдром Эскобара ассоциирован с мутациями гена CHRNG, кодирующего γ- субъединицу ацетилхолинового рецептора. Этот белок присутствует только в фетальном ацетилхолиновом рецепторе, который синтезируется до 33-й недели беременности. После этого происходит формирование ацетилхолинового рецептора взрослого посредством замены γ-субъединицы на ε-субъединицу.

Фетальный ацетилхолиновый рецептор помогает установить первичную связь между мышцей и аксоном, принимает участие в нервно-мышечном органогенезе. Мутации гена CHRNG приводят к нарушению этих процессов [6].

• Ген CHRNG: c.13C>T (p.Gln5Ter)
• Ген CHRNG: c.136C>T (p.Arg46Ter)
• Ген CHRNG: c.202C>T (p.Arg68Ter)

1. Escobar V., Bixler D., Gleiser S., Weaver D. D., Gibbs T. Multiple pterygium syndrome. Am. J. Dis. Child. 132: 609–611, 1978 [PubMed: 655146]
2. Smith D. W. Smith's Recognizable Patterns of Human Malformations (3rd ed.). Philadelphia: W. B. Saunders (pub.) 1982. P. 228
3. Cohen-Haguenauer O., Barton P. J., Buonanno A., Cong N. V., Masset M., de Tand M. F., Merlie J., Frezal J. Localization of the acetylcholine receptor gamma subunit gene to human chromosome 2q32-qter. Cytogenet. Cell Genet. 52: 124–127, 1989 [PubMed: 2630182]
4. Seo J., Choi I.-H., Lee J. S., Yoo Y., Kim N. K. D., Choi M., Ko J. M., Shin Y. B. Rare cases of congenital arthrogryposis multiplex caused by novel recurrent CHRNG mutations. J. Hum. Genet. 60: 213–215, 2015
5. Khmyzov S. О., Sharmazanova Ye. P., Lysenko N. S., Pashenko A. Escobar syndrome (multiple pterygium syndrome) associated with osteogenesis imperfecta: a case report // Orthopedics, traumatology and prosthetics. - 2017. - № 2. – P. 97–100 [doi: 10.15674/0030- 59872017297-100]
6. Hoffmann K., Muller J. S., Stricker S., Megarbane A., Rajab A., Lindner T. H., Cohen M., Chouery E., Adaimy L., Ghanem I., Delague V., Boltshauser E., Talim B., Horvath R., Robinson P. N., Lochmuller H., Hubner C., Mundlos S. Escobar syndrome is a prenatal myasthenia caused by disruption of the acetylcholine receptor fetal gamma subunit. Am. J. Hum. Genet. 79: 303–312, 2006 [PubMed]